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宫颈癌的生物基因

作者:admin 癌症来源:我要戒烟网 更新时间:2009-6-16


  宫颈癌是全球妇女中最常见的恶性肿瘤之一,是第二常见的癌症。尽管已很好地认识到癌前病变和恶性宫颈病变的形态学特征,毕竟宫颈细胞学检查是一种主观的方法,因显著不同的观察者而引起诊断的变化。在形态学筛查或可疑诊断中漏检的细胞学异常引起了重要的临床问题。因此,重要的是更好地弄清楚宫颈癌的病原学,用这些知识作基础发展分子辅助试验以帮助从反应过程中分辨出瘤形成。
   1. HPV和宫颈癌

   高危型HPV对宫颈上皮的感染是宫颈癌前病变的发展和随后的宫颈癌进展的一种主要的危险因子。HPV是一种小DNA病毒,能通过宫颈粘膜的微小病变感染基底上皮细胞,感染细胞的增加和向上迁移进入不同的鳞状细胞层,启动后来的病毒基因。这个过程导致病毒DNA复制,衣壳蛋白因而形成,这为粘膜表面病毒颗粒的装配和释放所必需的。因而病毒生活周期完成了,完整的病原体能继续不断地感染另外的组织。在子宫颈癌的发生中HPV感染是实质,然而,病毒和细胞基因之间的复杂关系对细胞周期控制的难以调节和宫颈癌易感性的发生和发展是必然的。可能是由HPVE6 和E7原癌蛋白诱导未分化细胞中DNA合成从而介导宫颈癌的发生。

 2. 宫颈癌与水平上调基因

  高危型HPVE6,E7 在宫颈癌中过表达已得到共识。宫颈癌端粒酶的活化与高危型HPV E6蛋白密切相关,它除了通过灭活p53蛋白抑制了细胞周期控制功能外,也通过诱导端粒酶活性使细胞永生化。大约90%的宫颈癌和浸润型宫颈上皮内肿瘤(CIN) ( II/ III)是含HPV16 /18和上调上皮生长因子受体( EGF- R)mRNA的鳞状上皮细胞。HIF - 1是一个氧气体内平衡的主要调整者,肿瘤缺氧已经被证实与多种肿瘤的预后不好有关,而且组织缺氧诱导的HIF - 1在肿瘤进展中起关键作用, TRAp检测显示组织缺氧时激活宫颈癌ME180细胞的端粒酶, 缺氧24~48h达到峰值,组织缺氧通过hTERT的逆转录活化来激活端粒酶, HIF - 1作为一个转录子起着关键作用。宫颈癌中c- myc基因在宫颈鳞状细胞癌中过表达(主要基因增加)是常见的,可能与

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