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骨髓瘤的发病原因和发病机制

作者:admin 癌症来源:我要戒烟网 更新时间:2009-6-19

  多发性骨髓瘤的确切病因仍不清楚,如电离辐射或接触毒物,慢性抗原刺激,自身免疫性疾病,遗传和病毒(人类疱疹病毒8型,HHV-8)感染等均可能与发病有关,但缺乏足够的证据。骨髓瘤细胞与浆细胞的形态相似,表达胞浆Iz,CD38,CDl38和PCA-1。关于,髓瘤细胞的起源尚有争议,目前发现MM外周血中存在属于恶性克隆的CDl9‘B细胞,其免疫球蛋白具有与骨髓瘤细胞M蛋白相同的独特型;DNA含量同MM细胞一样为非整倍体;两者有相同的染色体数目异常及rm基因突变和勋基因缺失;免疫球蛋白重链(1gH)基因重排方式相同,表明该CDl9‘B细胞是骨髓瘤的前体细胞。B细胞在多种细胞因子的作用下激活,增殖,分化形成浆细胞,其中1L-4和IL-5促进B细胞的增殖,II-6诱导其向浆细胞分化。细胞因子的异常表达不仅影响骨髓瘤细胞的生成,尚与体液免疫功能受抑及溶骨病变有关。IL-6通过旁分泌或自分泌机制过度产生,与 MM关系最为密切;其他细胞因子如集落刺激因子,通过调节IL-6/IL-6受体系统影响MM的进程。MM的细胞遗传学改变也有较明确的认识,在染色体数目异常中,约65%为超二倍体,而假二倍体和亚二倍体分别为15%和20%,最有特征的数目异常是13单体,染色体缺失常累及13,20,22,X,Y等。非随机性结构异常有缺失,易位,重复和倒位等,主要累及1号染色体,而累及人IgH基因定位的14号染色体异常的发生率为20%—60%,最有特征的是14q’,其中t(11;14)(q13;q32)约占14q’的30%以上。

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