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吸烟对各类精神药物血药浓度的影响

作者:admin 戒烟来源:本站原创 点击数: 更新时间:2017-11-5

    中国吸烟网讯:抗精神病药

    第一代抗精神病药(FGAs)

    CYP1A2酶是多种第一代抗精神病药的主要或次要代谢途径。例如,硫利达嗪,氟奋乃静及奋乃静主要经由1A2酶代谢,氯丙嗪及氟哌啶醇次要经由1A2酶代谢,吸烟可诱导1A2酶,加快这些药物的代谢,降低其血药浓度。受影响证据相对充分的药物包括:

    ? 氯丙嗪:次要经1A2酶代谢,吸烟可导致其达峰浓度降低24%。个案报告称,一名服氯丙嗪的精神分裂症患者之前每天吸烟40支,氯丙嗪血药浓度为10μg/L;突然戒烟后,1周内氯丙嗪血药浓度升至106μg/L。

    ? 氟奋乃静:主要经1A2酶代谢。剂量相当时,吸烟组血药浓度显著低于不吸烟组。

    ? 氟哌啶醇:次要经1A2酶代谢。吸烟组氟哌啶醇及还原氟哌啶醇的血药浓度显著低于不吸烟组。另外,饮茶或咖啡也可降低氟哌啶醇的吸收,影响疗效。

    第二代抗精神病药(SGAs)

    氯氮平及奥氮平主要经1A2酶代谢,血药浓度受吸烟影响的证据较为确切。

    ? 氯氮平:报道称,吸烟可使氯氮平的血药浓度下降34%。突然戒烟可反跳性地升高氯氮平血药浓度,甚至造成过量中毒。

    ? 奥氮平:非吸烟者与吸烟者相比,奥氮平的清除率下降33%,消除相末端半衰期延长21%。当存在不止一个减缓代谢的因素(女性,年老,非吸烟的)出现时,应考虑降低起始剂量,需要增加剂量时也应保守。

    吸烟对其他第二代抗精神病药的血药浓度无显著影响,包括喹硫平,齐拉西酮,阿立哌唑,帕利哌酮,氨磺必利等。

    另外,利培酮主要经2D6酶代谢,次要经3A4酶代谢,血药浓度理论上不受吸烟影响。然而有证据显示,吸烟者比不吸烟者需要的利培酮剂量更高。国内学者认为,吸烟导致多巴胺能的增强,进而需要更多的利培酮加以阻断,以获得同等疗效。这一结果能否外推至其他抗精神病药尚不明确。

    抗抑郁药

    三环类抗抑郁药(TCAs)

    TCAs普遍主要经1A2和2C19代谢,目前尚常用的阿米替林及氯丙咪嗪等均是如此。例如,吸烟者的氯米帕明稳态血浆浓度较不吸烟者降低2倍,但N-去甲氯米帕明的浓度无变化。

    选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)

    六朵金花中,仅氟伏沙明拥有吸烟降低血药浓度的证据,且证据很强。大部分研究提示,氟伏沙明的生物转化与CYP1A2活性相关,但可能有其他因素参与其中。氟伏沙明的推荐治疗窗为60-230ng/mL,而已有若干项研究显示,氟伏沙明的血药浓度与临床疗效相关。

    吸烟对其他SSRIs(氟西汀,帕罗西汀,舍曲林,西酞普兰,艾司西酞普兰)的血药浓度均无显著影响。

    5-HT/NE再摄取抑制剂(SNRIs)

    SNRIs中,吸烟可显著降低度洛西汀的血药浓度。

    ? 度洛西汀:主要经1A2酶代谢。吸烟患者度洛西汀的血药浓度显著低于不吸烟者,生物利用度(AUC)减少约1/3,曲线下面积仅为不吸烟者的三分之一,且相关研究证据效力较强,包括多中心随机对照研究。度洛西汀的推荐治疗窗为30-120ng/mL。

    文拉法辛主要经2D6酶代谢,次要经3A4酶代谢,吸烟对其血药浓度影响不大。然而,吸烟可能降低其代谢产物O-去甲文拉法辛的血药浓度。

    其他抗抑郁药

    使用米氮平及曲唑酮的患者中,吸烟者的血药浓度显著低于非吸烟者:

    ? 米氮平:两项针对米氮平的研究显示,吸烟可降低米氮平自身及其主要活性代谢产物的血药浓度。体外研究显示,CYP1A2参与了米氮平8-羟基化的进程,可能也参与了N-氧化进程。尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶(UDPGT)也参与了参与米氮平的代谢,而该酶同样可被吸烟所诱导。米氮平的推荐治疗窗为30-80ng/mL。

    ? 曲唑酮:吸烟可降低曲唑酮自身的血药浓度,但不影响其活性代谢产物mCPP的血药浓度。导致上述现象的原因可能在于,PAH可增强曲唑酮的羟基化及N-氧化进程。

    安非他酮主要经由2B6酶代谢,而吸烟可诱导2B6酶,理论上降低其血药浓度;氟哌噻吨美利曲辛中,氟哌噻吨及美利曲辛均经由1A2酶代谢,理论血药浓度也可被吸烟所降低,但缺乏研究证据,说明书也未明确提及。另外,吸烟可降低阿戈美拉汀的生物利用度。

    心境稳定剂

    理论上讲,吸烟对心境稳定剂的血药浓度无显著影响。然而,拉莫三嗪虽然主要经3A4酶及尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGT)代谢,但吸烟者的拉莫三嗪血药浓度/剂量比值较不吸烟者下降。

    镇静助眠药

    苯二氮?类药物

    不同苯二氮?类药物的代谢途径各异。其中,地西泮,阿普唑仑及劳拉西泮主要或次要经1A2酶代谢,吸烟可增强这些药物的清除,降低血药浓度。

    ? 地西泮:大量吸烟的年轻人地西泮清除率较不吸烟者显著增加,血药浓度降低。

    ? 阿普唑仑:吸烟者的清除率为不吸烟者的2倍。

    ? 劳拉西泮:证据显示,每天吸烟31支可显著缩短劳拉西泮的清除半衰期。

    非苯二氮?类镇静助眠药

    此类药物主要为按需服用的速效助眠药。吸烟对这些药物的血药浓度通常无显著影响。

 
 
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